MSCs y sus propiedades terapeúticas

Tratamiento

Las células madre mesenquimales (MSCs) son células madre multipotentes presentes en una gran variedad de tejidos del caballo, como médula ósea, tejido adiposo, músculo, periostio y sangre periférica, entre muchos otros. Actualmente, el tratamiento con células madre está considerado una terapia avanzada que trata de aprovechar mecanismos del cuerpo para mejorar la reparación de un tejido u órgano.

Las MSCs ejercen su función terapéutica mediante varios mecanismos: por un lado, se integran en el tejido para reemplazar a las células dañadas y producir matriz extracelular. Por otro lado, también tienen un efecto trófico, ya que secretan una gran variedad de mediadores para limitar el daño cellar y favorecer su proliferación, así como, un efecto anti-fibrótico, que promueve una mejor calidad del tejido reparado. Sin embargo, su principal mecanismo terapéutico es su capacidad inmunomoduladora y antiinflamatoria, una propiedad por la que están adquiriendo una especial relevancia en la investigación actual para desarrollar nuevas terapias. Sirviéndose de estos mecanismos, el uso de las MSC en la medicina regenerativa tiene como objetivo restaurar o restablecer la estructura y función normal de tejido que se ha perdido como consecuencia de una enfermedad, lesión o degeneración asociada a la edad.

Funciones de las MSC en la  terapia regenerativa

El tratamiento con MSCs puede llevarse a cabo con células del mismo paciente (origen autólogo) o procedentes de un donante de la misma especie (origen alogénico). Sin embargo, el tratamiento con células de origen autólogo no siempre es posible porque no todos los individuos poseen MSCs de buena calidad debido a la senescencia celular o porque sufren ciertas enfermedades que afectan a sus propiedades terapéuticas. Además, estos tipos de tratamientos requieren un elevado número de MSCs por lo que antes de implantarse deben expandirse in vitro y caracterizarse para garantizar su estirpe celular, un proceso que requiere varias semanas y retrasa el inicio de la terapia. Por estos motivos, el tratamiento con células de origen alogénico obtenidas a partir de donantes sanos, previamente caracterizada, con una calidad garantizada y conservadas en bancos celulares supone una gran ventaja.

La importancia del haplotipo de las MSCs para el MHC I, II y III.

En los últimos años la investigación sobre las reacciones inmunitarias entre las células del donante y receptor ha puesto de manifiesto la importancia del uso de células madre alogénicas compatibles para garantizar el éxito de la terapia celular y su máxima efectividad. La compatibilidad depende en gran medida del grado de similitud entre las moléculas que componen el conocido complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y que las células del donante y el receptor expresan sobre su superficie celular o de forma soluble. Para garantizar la similitud entre el MHC del donante y el receptor se analiza el haplotipo para el MHC I, II y III. El haplotipo para el MHC hace referencia al conjunto de genes que codifican dichas moléculas y que por motivos genéticos (su localización próxima en el cromosoma) tienden a heredarse juntos, es decir, en grupo. Cada progenitor aporta un haplotipo (un grupo de genes) a su descendencia de modo que todos los individuos acaban teniendo dos haplotipos, uno heredado del padre y otro de la madre.

Nuestro grupo de investigación tiene una amplia experiencia en la determinación del haplotipo equino para el MHC I, II y III y a partir de una muestra de sangre estudiamos 10 marcadores, conocidos como microsatélites, para conocer el grado de compatibilidad entre el caballo receptor/paciente y el de las MSCs preservadas en nuestro banco de células madre. Sin embargo, hasta la fecha se han descrito más de 500 haplotipos para el MHC equino en diversas razas, lo que hace muy complejo encontrar un donante exactamente igual al paciente. Por ello nuestro objetivo es identificar cuáles son los haplotipos más frecuentes entre las principales razas de España (Pura Raza Español, Pura Raza Árabe, Pura Sangre Inglés y Caballo de Deporte Español) y crear un banco de MSCs equinas para proporcionar tanto a investigadores, veterinarios como empresas, células bien caracterizadas para avanzar en la investigación de las terapias celulares regenerativas.